中藥科學化的基本途徑
發表於 : 週四 12月 08, 2011 1:34 am
中藥科學化的基本途徑
中國傳統醫學有其獨特的理論觀念，傳統中藥的發展也不例外。概略的說，主要依據傳統陰陽五行的原理，將藥物的性質分為四氣（溫、涼、寒、熱）及五味（酸、辛、甘、苦、鹹）。而多種藥物組成方劑時，則依據君、臣、佐、使的原則，配置不同的分量。臨床用藥規律為升、降、浮、沈。藥物之間的配伍須七情合和，因其認為藥物的性情不同，相匹配時有單行、相須、相使、相畏、相惡、相殺、相反等七種反應。此外中藥處方也很重視藥物使用上的禁忌，例如妊娠服藥與一般服藥各有許多不同的禁忌。
這些曾經沿用過好幾個世紀的藥理觀念，有些確實在今日仍可視為相當合理的規則，但是某些純屬直覺的猜測之舉，則有待現代科學的檢證。
舉例來說，酸、辛、甘、苦、鹹是根據味覺所作的判斷，能否視為藥理的原則，一辯自明。吾人根據最基本的現代化學觀念知道，鹹是因為含有氯化鈉等成分，辛辣味是源自含硫化合物，甘味是醣類分解的效果，故能分析出藥品中，氯化鈉、硫化合物及醣類的含量，才合乎現代藥理學的原則。
以下介紹現代西方醫學對藥物的基本觀念，若與傳統藥學觀念作一比較，當可發現今日中藥科學化，基本上應努力的方向。
－現代醫學對藥物的定義
現代醫學觀念裏，對「藥」的定義如下：「任何對生命過程有影響的化學品（chemicals）」都稱為「藥」（drugs）。
二藥劑學及藥理學
對藥的研究有兩個重要方向：藥劑學及藥理學。藥劑學的內容，包括生藥學、藥物化學及生物藥學等。注重藥物的分析、萃取、純化、製程、研究人工合成或半合成藥物的可能性，目標是能夠大量生產，減低價格，提供廣泛的臨床應用。對於各種藥品的製劑，則企求能經由不同的途徑，達到給藥的目的。藥物可以製成水劑、錠劑或栓劑以增進使用的便利。某些易被胃酸破壞的藥物，須特別製成針劑，經由靜脈或肌肉注射給藥。
西藥不太贊同「良藥苦口」的想法，對於難以下嚥的苦藥，用膠囊或糖衣包被（coating）於外表，使其易於吞服。
對於作用劑分量極微的藥物，往往加上賦形劑（vehicle），使其便於製造、攜帶及服用。
為使不同的藥物，易於分辨，所以再添加各種微量色素，使用者不至因混淆不清而吃錯藥。
藥理學是藥物治療的基礎，與生理學、病理學共同構成基礎醫學的根基，三者鼎足而立，皆共同承載現代醫學的豐富內涵，無一可以偏廢。藥理學也是使「西藥」能夠提升至「科學化療法」的關鍵學門，內容包括：藥物的歷史及來源的研究、物理及化學性質、複方的合成、生化及生理效用、藥物作用機制、藥效動力學（pharmacodynamics），藥物動力學（pharmacokinetics）、毒物學及治療等。
三有關藥物作用的觀念
十九世紀時西方的研究者，經由研究藥物之劑量與作用的關係，已發展出接受器（receptor）的觀念。藥物所以會在身體內產生作用，是因為體內有相應作用的接受器。藥物因濃度改變，而有不等的效果，是因影響到不同量的接受器之故。因此在生藥的複雜成分中，找出其作用劑（agonist），成為藥學專家的重要工作。
四藥物的交互作用
某些藥物作用能互相抵消，這成為拮抗劑（antagonist）的來源，而功用相同的藥物，往往出現加強作用。
拮抗作用因其方式不同而有如下的分類：
（一）藥理性對抗：對同一接受器，因競爭而產生對抗作用；
（二）生理性對抗：對不同的接受器之刺激產生對抗效果；
（三）化學性對抗：化學反應使藥物失去作用；
（四）生化性對抗：某一藥物促進其他藥物之代謝與排泄，使其失效。
加強作用也有許多不同形態，例如：
（一）協同作用（synergism）：兩種藥物合用，其效果超乎兩者相加之上；
（二）相加作用（additivity）：同一作用機制，等量加強。
（三）加成作用（summation）：不同作用機制，等效加強。
藥物尚有「耐藥性」即同一藥物經長期使用後，同一劑量之效用漸減。
五藥物動力學
藥物進入人體之後，其吸收、分布、代謝及排泄狀態的變化，使藥物在血中的濃度隨時改變，此動態之改變，決定藥物在體內的半生期（half-life）。半生期長短，又影響到藥效動力學研究，使藥量適量及採用較方便的間隔使用法。
六有關藥物吸收的研究
給藥途徑約有下列數種：
（一）注射：經由靜脈、肌肉或皮下注射針劑吸收快、效果強，但是其反應強烈，且需在醫院等特定場所為之。
（二）局部：皮膚病的霜膏或油膏，在體表的應用方便，不需大量吸收進入體內，可使用之。解除心絞痛的硝化甘油貼片，局部使用，效果明快，應用方便。
（三）口服：錠劑適於口服，較少發生激烈反應，且攜帶方便，不限時、地，皆可服用。
（四）肛門栓劑：對不合作、不願服藥的兒童，可以使用肛門栓劑，減少其奮力抵抗時，所造成的給藥不便。
2010-08-22 00:31:54 補充
七藥物安全性之評估
藥物常因用量漸增，而產生毒性作用。為找出安全使用的劑量，而設定各種指標：
ＬＤ５０（lethal dose 50%）：使50%實驗動物死亡的劑量。
ＥＤ５０（effective dose 50%）：使50%實驗動物產生療效的劑量。
ＬＤ５０／ＥＤ５０之比值為治療指標（therapeutic index）。
後來認為此指標仍然不夠安全，而採用標準安全範圍（standard safety margin）。
標準安全範圍（％）＝
ＬＤ１－ＥＤ９９ ＊１００
ＥＤ９９
2010-08-22 00:32:18 補充
安全範圍愈大的藥，可以使用較高的劑量。
新藥的安全評估，須經（一）動物試驗：找出其標準安全範圍；（二）人體試驗：先經少數人之臨床試用，證明其安全性後，再推廣應用至大量病患。
八沙立多邁（thalidomide）的慘痛教訓
雖然經過嚴密安全評估，上市的新藥有時仍會發生意想不到的可怕後果。
二十多年前，德國所生產的鎮靜止吐藥，沙立多邁，因效果良好，讓許多孕婦用做懷孕初期晨吐的止吐劑。不幸的是，此藥對胎兒有致畸形作用，因此生下許多無臂，無腿的鰭狀肢畸形兒。此後醫藥界對懷孕婦女用藥，更加以高度的關注，對新藥的應用也更加謹慎。
2010-08-22 00:32:41 補充
回顧西方藥物治療發展的歷史後，可知西醫的藥理學原則，事實上是經過多年研究發展所得，合乎科學的普遍原則。因此今日的中藥科學化工作，沒有理由刻意排斥，或自外於這些原則的規範。在觀念上，應該揚棄陰陽五行框架的限制，例如對人參或靈芝的研究，應該先由有機化學的分析，確定其組成成分的化學結構式，在生物體內的作用劑為何，以動物實驗找出標準安全範圍，再實地用於人體的臨床試驗。如果確實含有效的作用成分，可以考慮人工合成，大量製造，臨床應用可以製成各種不同劑型，以適合多種場合使用，對於其療效或是副作用，更應有詳確的統計學數據，提供醫療人員及病患參考。
2010-08-22 00:32:51 補充
今日中醫藥界所應當努力的，就是運用這些原理與方法，整理出傳統治療所應用的豐富藥材，方能使中藥在現代化的醫療中，作出更大的貢獻。
中國傳統醫學有其獨特的理論觀念，傳統中藥的發展也不例外。概略的說，主要依據傳統陰陽五行的原理，將藥物的性質分為四氣（溫、涼、寒、熱）及五味（酸、辛、甘、苦、鹹）。而多種藥物組成方劑時，則依據君、臣、佐、使的原則，配置不同的分量。臨床用藥規律為升、降、浮、沈。藥物之間的配伍須七情合和，因其認為藥物的性情不同，相匹配時有單行、相須、相使、相畏、相惡、相殺、相反等七種反應。此外中藥處方也很重視藥物使用上的禁忌，例如妊娠服藥與一般服藥各有許多不同的禁忌。
這些曾經沿用過好幾個世紀的藥理觀念，有些確實在今日仍可視為相當合理的規則，但是某些純屬直覺的猜測之舉，則有待現代科學的檢證。
舉例來說，酸、辛、甘、苦、鹹是根據味覺所作的判斷，能否視為藥理的原則，一辯自明。吾人根據最基本的現代化學觀念知道，鹹是因為含有氯化鈉等成分，辛辣味是源自含硫化合物，甘味是醣類分解的效果，故能分析出藥品中，氯化鈉、硫化合物及醣類的含量，才合乎現代藥理學的原則。
以下介紹現代西方醫學對藥物的基本觀念，若與傳統藥學觀念作一比較，當可發現今日中藥科學化，基本上應努力的方向。
－現代醫學對藥物的定義
現代醫學觀念裏，對「藥」的定義如下：「任何對生命過程有影響的化學品（chemicals）」都稱為「藥」（drugs）。
二藥劑學及藥理學
對藥的研究有兩個重要方向：藥劑學及藥理學。藥劑學的內容，包括生藥學、藥物化學及生物藥學等。注重藥物的分析、萃取、純化、製程、研究人工合成或半合成藥物的可能性，目標是能夠大量生產，減低價格，提供廣泛的臨床應用。對於各種藥品的製劑，則企求能經由不同的途徑，達到給藥的目的。藥物可以製成水劑、錠劑或栓劑以增進使用的便利。某些易被胃酸破壞的藥物，須特別製成針劑，經由靜脈或肌肉注射給藥。
西藥不太贊同「良藥苦口」的想法，對於難以下嚥的苦藥，用膠囊或糖衣包被（coating）於外表，使其易於吞服。
對於作用劑分量極微的藥物，往往加上賦形劑（vehicle），使其便於製造、攜帶及服用。
為使不同的藥物，易於分辨，所以再添加各種微量色素，使用者不至因混淆不清而吃錯藥。
藥理學是藥物治療的基礎，與生理學、病理學共同構成基礎醫學的根基，三者鼎足而立，皆共同承載現代醫學的豐富內涵，無一可以偏廢。藥理學也是使「西藥」能夠提升至「科學化療法」的關鍵學門，內容包括：藥物的歷史及來源的研究、物理及化學性質、複方的合成、生化及生理效用、藥物作用機制、藥效動力學（pharmacodynamics），藥物動力學（pharmacokinetics）、毒物學及治療等。
三有關藥物作用的觀念
十九世紀時西方的研究者，經由研究藥物之劑量與作用的關係，已發展出接受器（receptor）的觀念。藥物所以會在身體內產生作用，是因為體內有相應作用的接受器。藥物因濃度改變，而有不等的效果，是因影響到不同量的接受器之故。因此在生藥的複雜成分中，找出其作用劑（agonist），成為藥學專家的重要工作。
四藥物的交互作用
某些藥物作用能互相抵消，這成為拮抗劑（antagonist）的來源，而功用相同的藥物，往往出現加強作用。
拮抗作用因其方式不同而有如下的分類：
（一）藥理性對抗：對同一接受器，因競爭而產生對抗作用；
（二）生理性對抗：對不同的接受器之刺激產生對抗效果；
（三）化學性對抗：化學反應使藥物失去作用；
（四）生化性對抗：某一藥物促進其他藥物之代謝與排泄，使其失效。
加強作用也有許多不同形態，例如：
（一）協同作用（synergism）：兩種藥物合用，其效果超乎兩者相加之上；
（二）相加作用（additivity）：同一作用機制，等量加強。
（三）加成作用（summation）：不同作用機制，等效加強。
藥物尚有「耐藥性」即同一藥物經長期使用後，同一劑量之效用漸減。
五藥物動力學
藥物進入人體之後，其吸收、分布、代謝及排泄狀態的變化，使藥物在血中的濃度隨時改變，此動態之改變，決定藥物在體內的半生期（half-life）。半生期長短，又影響到藥效動力學研究，使藥量適量及採用較方便的間隔使用法。
六有關藥物吸收的研究
給藥途徑約有下列數種：
（一）注射：經由靜脈、肌肉或皮下注射針劑吸收快、效果強，但是其反應強烈，且需在醫院等特定場所為之。
（二）局部：皮膚病的霜膏或油膏，在體表的應用方便，不需大量吸收進入體內，可使用之。解除心絞痛的硝化甘油貼片，局部使用，效果明快，應用方便。
（三）口服：錠劑適於口服，較少發生激烈反應，且攜帶方便，不限時、地，皆可服用。
（四）肛門栓劑：對不合作、不願服藥的兒童，可以使用肛門栓劑，減少其奮力抵抗時，所造成的給藥不便。
2010-08-22 00:31:54 補充
七藥物安全性之評估
藥物常因用量漸增，而產生毒性作用。為找出安全使用的劑量，而設定各種指標：
ＬＤ５０（lethal dose 50%）：使50%實驗動物死亡的劑量。
ＥＤ５０（effective dose 50%）：使50%實驗動物產生療效的劑量。
ＬＤ５０／ＥＤ５０之比值為治療指標（therapeutic index）。
後來認為此指標仍然不夠安全，而採用標準安全範圍（standard safety margin）。
標準安全範圍（％）＝
ＬＤ１－ＥＤ９９ ＊１００
ＥＤ９９
2010-08-22 00:32:18 補充
安全範圍愈大的藥，可以使用較高的劑量。
新藥的安全評估，須經（一）動物試驗：找出其標準安全範圍；（二）人體試驗：先經少數人之臨床試用，證明其安全性後，再推廣應用至大量病患。
八沙立多邁（thalidomide）的慘痛教訓
雖然經過嚴密安全評估，上市的新藥有時仍會發生意想不到的可怕後果。
二十多年前，德國所生產的鎮靜止吐藥，沙立多邁，因效果良好，讓許多孕婦用做懷孕初期晨吐的止吐劑。不幸的是，此藥對胎兒有致畸形作用，因此生下許多無臂，無腿的鰭狀肢畸形兒。此後醫藥界對懷孕婦女用藥，更加以高度的關注，對新藥的應用也更加謹慎。
2010-08-22 00:32:41 補充
回顧西方藥物治療發展的歷史後，可知西醫的藥理學原則，事實上是經過多年研究發展所得，合乎科學的普遍原則。因此今日的中藥科學化工作，沒有理由刻意排斥，或自外於這些原則的規範。在觀念上，應該揚棄陰陽五行框架的限制，例如對人參或靈芝的研究，應該先由有機化學的分析，確定其組成成分的化學結構式，在生物體內的作用劑為何，以動物實驗找出標準安全範圍，再實地用於人體的臨床試驗。如果確實含有效的作用成分，可以考慮人工合成，大量製造，臨床應用可以製成各種不同劑型，以適合多種場合使用，對於其療效或是副作用，更應有詳確的統計學數據，提供醫療人員及病患參考。
2010-08-22 00:32:51 補充
今日中醫藥界所應當努力的，就是運用這些原理與方法，整理出傳統治療所應用的豐富藥材，方能使中藥在現代化的醫療中，作出更大的貢獻。
