心臟專家終於改變飽和脂肪酸的迷思,誤導了人們60 年對心血管疾病的認知

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李誠民
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心臟專家終於改變飽和脂肪酸的迷思,誤導了人們60 年對心血管疾病的認知

文章 李誠民 »

以下是我在2012年的台北藥師公會演講稿, 請指教!!

.......三酸甘油脂 膽固醇與血管硬化:(2012-2台北市藥師公會演講稿;,三多公司協辦)
Brown與Goldstein是研究家族性高膽固醇血症的專家,在1973年發現HMG-coA Reductase,而在1985年獲得諾貝爾醫學獎;進而開發出Statin類的許多藥物,近年來,對降低膽固醇(尤其是低密度膽固醇-LDL)產生許多質疑(Mercola com.),;我們知道總膽固醇可分為高密度-HDL(好的膽固醇),低密度-LDL(壞的膽固醇),極低密度-VLDL與乳糜脂-Chylomicron等不同脂蛋白-Lipoprotein,由於Satin藥物主要是經抑制HMG-coA Reductase達到降低LDL的目的,而忽略了升高HDL與三酸甘油脂-TG(Triglyceride)對血管粥腫樣硬化預防與治療上的更重要影響,,所以紐西蘭學者D.D.Adams 在去年(QJM 104:10:867-70)提出對Brown&Goldstein誤導了膽固醇研究與治療方向的質疑,
事實上對食用海豹 鯨魚等造成高膽固醇的愛斯基摩人(或因紐人—丹麥 格陵蘭島等北歐愛斯基摩人),早在1970年代就知道心臟冠狀動脈疾病反而是低的,格陵蘭就有追蹤研究,,從而有丹麥哥本哈根的長期研究,,近十—二十年的日本 義大利 美國 英國等等國家,長期追蹤研究的報告,全都顯示一件事-—-魚油對降低心臟死亡率減少是正面的影響,尤其是冠狀動脈 心律不整甚至輕中度心臟衰竭(紐約心衰竭II III IV期)死亡率下降都有正面的改善作用
去年美國心臟學會(AHA)終於對治療與預防高血脂上,提出不同以往的看法與研究重點-降低TG,所以藥物治療 飲食治療 魚油(尤其是EPA&DHA)補充,與運動建議等事項上,有了重大改變(Circ.123:2292-333)
今天僅就AHA的報導擇要報告:
一:前言:
美國美國健康與營養評估報告(NHANES)已有三十年了,對三酸甘油脂也顯示有愈來愈升高的趨勢,尤其是飯後TG升高,與LDL代謝後的小份子產物-Remnant Lipoprotein Particles(RLPs)更具有對心臟血管疾病有指標作用,丹麥哥本哈根研究對飯後TG升高(主要在飯後四小時升高)有許多的研究,所以飯後TG就如同糖耐量實驗(OGTT)對早期糖尿病的篩檢更重要---糖尿病前期的高胰島素血症,進而到胰島素抗拒形成非胰島素依賴型的糖尿病(早期稱成人型或第二型糖尿病)
脂肪主要是脂化膽固醇(esterified chol.) 三酸甘油脂(TG)與磷脂(phospholipid),TG不溶於水,所以需不同膽固醇(各種Lipoproteinm&chylomicron)當載具,輸送至全身—脂肪組織與肌肉等組織所需,各種Lipoprotein 有不同的Apolipoprotein(簡稱Apo-P),LDL IDL&VLDL上主要是Apo-B100與Apo-B48,而HDL上主要是Apo-A1與Apo-E,因時間關係不於累述,如圖說明
二.三酸甘油脂(TG)與疾病關係:
1. 糖尿病:
第二型糖尿病(T2DM)有超過35%合併TG升高(>200mg%),HDL下降與LDLremanants升高,都是Atherogenic增加的指標,有時雖然LDL值正常,LDLremnants與TG卻是升高的,
2. 新陳代謝症候群:
腹圍增加 高三酸甘油脂症 高血糖 高血壓與低HDL-chol是心陳代謝症候群診斷指標,只要符合其中三項即可診斷,美國NHANESIII調查報告中,有心臟血管疾病人,大約40%合併有新陳代謝症候群,約28%無;;在新陳代謝徵候群人中TG超過150mg%是沒有的兩倍,在有新陳代謝症候群合併心血管疾病人中,有73%TG 超過150mg%
3. 慢性腎臟病人中有超過50%TG>200mg%,常有HDL-chol下降,同時長合併有第二型糖尿病 胰島素抗拒 新陳代謝症候群等代謝疾病;同時血清膽固醇在慢性腎臟病(尤其是透析患者)常是下降的,所以營養不良與慢性發炎同時是慢性腎臟病死亡率增加的因素,所以對TG升高治療是否會減少慢性腎臟病死亡仍是存疑的
三.飲食建議:
飲食包括蛋白質(佔總熱量的約10-12%),其次就是碳水化合物(CHO)與脂肪(Lipid)為身體熱量需求的主要來源,,所以以往對高血脂症的飲食治療多是放在增加CHO攝取(60%,甚至超過60%),而脂肪攝取在30%以下,隨著流行病壆研究與調查,對於食物中飽合脂肪酸 單鏈不飽和脂肪酸與多鏈不飽和脂肪酸含量不同,其中飽合脂肪酸對血脂是絕對不利的外,單鏈不飽和脂肪(EPA%DHA—主要來自魚類脂肪,與亞麻仁油等植物油脂),多鏈不飽和脂肪酸(主要來自植物)研究愈來愈明瞭,尤其是單鏈不飽和脂肪酸(EPA&DHA)對治療高血脂症(降低三酸甘油脂與昇高HDL-chol)的重要性,在加上CHO增加會造成高胰島素血症 胰島素抗拒與三酸甘油脂代謝不正常等等研究逐步明朗,所以CHO攝取由60%逐步下降至55% 50% 甚至45%,脂肪攝取量逐步由小於30%,增至35%(飽和脂肪酸攝取由小於10%降至7%,甚至5%,而增加單鏈不飽合脂肪酸攝取量),所以對於高血脂症(尤其是高TG)飲食建議應為高CHO 低Fat,或低(?)CHO 高(?)Fat飲食,在去年AHA的飲食建議上有了較大改變,
四.魚油 EPA&DHA 與alpha-linolenic acid(ALA—亞麻仁油)與心臟血管疾病的關係
AHA建議治療高TG每天必須在醫師指導下,服用2-4公克的EPA&DHA魚油膠囊,,四公克EPA&DHA大約降低25-30%TG,,升高5-10%LDL-chol與1-3%HDL-chol,同時EPA&DHA是dose-dependent,約一公克降低約5-10%TG,;通常要有效降低TG(2-4gm)食物中往往含量不夠,而需以EPA&DHA補充膠囊才能達目的,;美國食物大約每天攝取1.4公克n-PUFA,其中只有0.2公克來自魚油的n-PUFA,其餘來自非魚油,大多是植物性來源—ALA-亞麻仁油,但植物性n-PUFA並沒有降低TG的效果,表示ALA或其中間產物—Stearidonic acid(SDA)並無法轉換成EPA%DHA,所以要有降TG作用,必須來自魚油的EPA&DHA;;(fish oil—capsule?,每周三次的深海魚—鮪魚,鰹魚,秋刀魚,…….等)
五.運動:
高三酸甘油脂常見於少運動的生活,高飽和脂肪酸攝取,臟器肥胖(腹部肥胖),與胰島素抗拒的人,而同時肌肉細胞中的TG增加,表示無法有效氧化TG,有氧運動有利於TG在肌肉細胞的氧化利用,;中度與激烈運動合併熱量攝取降低(300Kcal/Day),在TG升高(>150mg%)的人,明顯降低TG(20-30%)
六.藥物治療:
Cholesteryl Ester Transfer Protein(CETP) inhibitors:torcetrapib & anacetrapib……未成功上市的生HDL(Good Chol.)…



Heart Specialist Calls for Major Repositioning on Saturated Fat, as it’s NOT the Cause of Heart Disease
November 04, 2013 | 13,477 views—Mercola com.

• For the past 60 years, conventional medical authorities have warned that saturated animal fats cause heart disease and should be severely restricted in a heart-healthy diet
• An important editorial written by an interventional cardiology specialist in the British Medical Journal says it’s time to bust the myth that saturated fat consumption causes heart disease
• Reducing saturated fat intake reduces large, buoyant (type A) LDL particles. But it’s the small, dense (type B) particles that are implicated in heart disease, and these respond to reductions in carbohydrate consumption
• A high-sugar diet raises your risk for heart disease by promoting metabolic syndrome—a cluster of health conditions, including: high blood pressure, insulin- and leptin resistance, high triglycerides, and visceral fat accumulation
• To reverse or avoid insulin and leptin resistance, you need to: Avoid sugar, fructose, grains, and processed foods; eat whole foods; and replace the grain carbs with high quality healthful fats
• 對於過去60年中,傳統的醫療當局已經警告說,導致心臟疾病飽和動物脂肪,應嚴格限制有利於心臟健康的飲食
一個重要的介入心臟病學專家在“英國醫學雜誌寫的社論說,這是破滅的神話--飽和脂肪的消耗會導致心臟疾病
減少飽和脂肪的攝入量,降低LDL顆粒大,漂浮的(A型) 。但它的小而密顆粒(B型)有牽連的心臟疾病,而這些碳水化合物的消耗量減少反應
chenyuehchung.
R2
R2
文章: 268
註冊時間: 週一 6月 20, 2011 8:21 pm

Re: 心臟專家終於改變飽和脂肪酸的迷思,誤導了人們60 年對心血管疾病的認知

文章 chenyuehchung. »

1.”心臟專家終於改變飽和脂肪酸的迷思,誤導了人們60 年對心血管疾病的認知”;,這個論點很奇怪,原文的意思似乎非如此….
Low fat/High Carbohydrate diet對small dense LDL(sdLDL) 的影響在phenotyeB及metabolic syndrome較大(相對於large buoyant LDL影響較小);並非適用於一般所有人.
High Carbohydrate diet(特別是指glycemic load大的diet),對增加TG影響也很大.
這個觀念很早就有了,並未與high fat diet(saturated diet)=>large particle LDL(=>sdLDL)=>increase CVD risk有衝突!

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2.EPA vs DHA:
EPA和DHA雖然都是長鏈ω-3脂肪酸,但其生理功能卻有一定的差別,在體內分布情況也有差異。EPA有防止血小皮凝集和使血管舒張的作用,所以EPA有明顯的防治動脈粥樣硬化和減少心腦缺血性疾病發生的作用。DHA主要布於生物膜,人類腦磷脂和視網膜中DHA的含量很高,分別高達其總脂肪酸量的24%﹣37%和18%﹣22%。對早產兒和足月兒的研究指出,攝食缺乏ω-3脂肪酸配方奶的嬰兒,其視敏感度較攝食母乳的,或配方奶中補充魚油的嬰兒差,視網膜桿狀體光感受器發育遲緩,說明DHA為胚胎期或生命早期的動物與嬰兒視覺功能的良好發育所必需。
In studies that directly compared DHA and EPA, mean placebo-corrected triglyceride levels decreased by 22.4% and 15.6%, respectively. In head-to-head comparisons, DHA increased LDL cholesterol by 2.6% whereas EPA decreased LDL cholesterol by 0.7%. In trials comparing each agent alone, 10 of the 14 monotherapy trials with DHA showed increases in LDL cholesterol ranging from 5.4% to 16.0% vs control, while none of the EPA trials showed any increase. The changes in LDL-cholesterol levels significantly correlated with baseline triglyceride levels for DHA-treated patients, but this was not observed for patients treated with EPA, the group reported.
In studies that directly compared DHA and EPA, mean placebo-corrected triglyceride levels decreased by 22.4% and 15.6%, respectively. In head-to-head comparisons, DHA increased LDL cholesterol by 2.6% whereas EPA decreased LDL cholesterol by 0.7%. In trials comparing each agent alone, 10 of the 14 monotherapy trials with DHA showed increases in LDL cholesterol ranging from 5.4% to 16.0% vs control, while none of the EPA trials showed any increase. The changes in LDL-cholesterol levels significantly correlated with baseline triglyceride levels for DHA-treated patients, but this was not observed for patients treated with EPA, the group reported.
FDA批准專利合成製劑乙酯二十碳五烯酸(EPA)——二十碳五烯酸乙酯(Vascepa,以前稱AMR101,Amarin公司)用於治療高甘油三酯血症,這也是當今醫藥市場第二種處方用ω-3多不飽和脂肪酸(PUFA)製劑。
Amarin公司在其報告中指出,Vascepa是一種純海洋油製劑,其EPA含量“不低於96%”,另一種活性ω-3PUFA二十二碳六烯酸(DHA)的含量極低。DHA是非處方魚油膠囊和Lovaza(葛蘭素史克公司)的主要成分,在多年前就已獲得FDA批准。
據Heartwire報導,通過對長期的不良反應較為熟悉的EPA/DHAω-3多不飽和脂肪酸(包括Lovaza)的觀察證據顯示,僅含EPA的Vascepa不會升高低密度膽固醇(LDL-C)水平。去年的一項研究為公司了解該可能優勢的機理提供了線索,該研究提示,僅含EPA的ω-3PUFA補劑對LDL的氧化作用低於EPA/DHA製劑。

3.fibrate in CVD:only for DM/MS/low HDL+high TG 之post-hoc analysis得到有意義的差異(end-point:major cardiovascular events (a composite of CHD death, stroke, and non-fatal MI) =>by VA-HIT,BIP,FIELD trial.
For high TG(<500),一線藥還是statin.


4.increase HDL:
increased apoA-I synthesis by fibrates
• direct infusion of apoA-I
• up-regulation of ABCA1 by LXR agonists and apoA-I
• up-regulation of ABCG1 by LXR agonists and PPAR-γ agonists
• infusion of apoA-I/phospholipid complexes
• cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitors
• reduction of HDL catabolism by niacin.
*CETP inhibitor(dal-OUTCOMES), CETP inhibitor+/- statin(RADIANCE1/2(2007,IVUS),ILLUSTRATE(2007,IVUS):failure.
*niacin(AIM-HIGH,2011; HPS-2 THRIVE ,2013/3):failure.


4項大型前瞻性流行病學研究提示HDL-C每增高0.03 mmol/L,心血管疾病的危險性下降2%~3%。根據這些流行病學研究,低HDL-C水平被公認為冠心病的危險因素。同時由於一系列基礎研究發現HDL的心臟保護效應是多方面的,除通過膽固醇逆轉運抗動脈粥樣硬化外,HDL還具有防止低密度脂蛋白氧化以及血管壁炎症和血栓形成、保護血管內皮功能、防止巨噬細胞凋亡和增加血管內皮祖細胞等作用。雖然上述HDL抗動脈粥樣硬化的多效性仍缺乏人群研究的證據,但人們仍習慣性地將上述低HDL-C和冠心病之間的流行病學關聯進行逆向思考,從而認為提高HDL- C應該可以預防冠狀動脈疾病,HDL-C是好的膽固醇,其水平越高越好。
在某些情況 ​​下,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)不僅不能預防心臟病,而且反而可能有害。哈佛公共衛生學院的Frank Sacks及其同事發現,當HDL-C含有一種名為載脂蛋白C-Ⅲ(apoC-Ⅲ)的小蛋白時,心髒病風險增加,而不含apoC-Ⅲ的HDL -C則表現出較強的心臟保護作用.
既往研究顯示,HDL-C水平高與心臟病風險低之間有強烈關聯。但在臨床試驗中,患者在服用升高HDL-C水平的藥物之後,卻並未得到一致結果,因此有人猜測HDL-C中可能兼有保護性和非保護性成分。為此,Sacks等人對1989~1995年期間參加醫務人員隨訪研究和護士健康研究的18,225名男性和32,826名女性的血樣進行了檢測。受試者接受了10~14年的隨訪,在此期間有634人罹患冠心病。研究者將這些患者與一般情況匹配(如年齡、性別、吸煙等)的受試者配對,然後同時抽取血樣,比較總HDL、含apoC-Ⅲ的HDL和不含apoC-Ⅲ的HDL的水平,評估其濃度與冠心病風險的關聯。
在校正其他影響冠心病風險的混淆因素(包括年齡、吸煙狀態、飲食和生活方式等)之後,結果顯示,兩種HDL與冠心病風險的關聯截然不同:含apoC-Ⅲ的HDL-C(約佔13%)與冠心病風險更高相關,而不含apoC-Ⅲ的HDL-C則具有心臟保護作用。分析結果還表明,血漿HDL apoC-Ⅲ濃度最高的20%受試者的冠心病風險升高60%。
ApoC-Ⅲ是一種促炎蛋白質,存在於某些脂蛋白的表面,包括HDL-C和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。研究者建議不要再只檢測總HDL-C水平,而是進一步檢測含與不含apoC-Ⅲ的HDL-C濃度,從而更準確地預測心髒病風險。Sacks指出:“上述發現如果能得到進一步證實,將使個體化心血管風險評估更加優化,並且使干預目標更加精確,即升高保護性HDL-C而降低含有apoC-Ⅲ的HDL-C。”

5.apo-A1 and apo-B未來可能取代LDL and HDL for risk stratification(只要檢驗方式更方便).
李誠民
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Re: 心臟專家終於改變飽和脂肪酸的迷思,誤導了人們60 年對心血管疾病的認知

文章 李誠民 »

那您同意Apo-B100取代LDL的指標,在治療遺傳性第五型高血脂症(高膽固醇)較有意義?!LDL在治療高膽固醇血症應該愈低愈好(<70, 100, 100-130mg即可)?!....謝謝指正!!!....可以討論一下n-3與n-6的不同嗎?....n-6:n-3 4:1?...;但是美國近年是甚至高過:12:1....未甚麼??.........限制了脂肪攝取(優質脂肪)卻影響了脂溶性維他命攝取?......???
李誠民
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Re: 心臟專家終於改變飽和脂肪酸的迷思,誤導了人們60 年對心血管疾病的認知

文章 李誠民 »

n-3 fatty acid in cardiovascular disease
NEJM2011:364:2439

chenyuehchung先生請自行參考!!.....有三張Slide片, .....但是我是個電腦白癡!!!....可能對n-3, n-6認識有些幫助?!
李誠民
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Re: 心臟專家終於改變飽和脂肪酸的迷思,誤導了人們60 年對心血管疾病的認知

文章 李誠民 »

我在二十多年前,在空軍官校診療所服務,曾經對飛行教官演講:"如何分辨好油?",曾經引用一張投影片--統一清香油的廣告(清香油就是豬油去除飽和脂肪酸後的不會凝固的油,所含EPA&DHA量,比橄欖油都高, 從此我更有興趣在植物油(不飽和脂肪酸?)與動物性油脂(較多飽和脂肪酸)差異上,;....因退伍就在基層服務至今,所以學識不足!!!.....請見諒!!!

椰子油, 棕梠油是飽和脂肪酸,但與可可油(中鏈飽和脂肪酸)絕對不是相同的.....所以適量巧克力可以保護心血管疾病!!!
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